研究概要. 低分子量GTPaseの一種であるRAS 1） は、不活性型GDP結合型から活性型のGTP結合型へと変換されることにより下流のシグナル伝達経路を活性化される分子スイッチで、細胞増殖などを制御します（図1）。 RASを恒常的に活性化させるG12 G13 Q61（アミノ酸変異）などの特定のコドンへの遺伝子変異は、全てのヒトがんの約30％、特に致死性の高い膵臓がんにおいては90％もの割合で検出されており、RASの異常な活性化は主要ながんの原因であることが知られています。 そのため、抗がん剤開発の観点からも細胞内におけるRASの活性度を調べることは重要です。 低分子は、標的となるタンパク質の結合部位に存在する空間的に小さなポケットを精密に探索することができる優れた薬剤候補です。 しかしながら、一般的に、低分子化合物と標的タンパク質との結合親和性は非常に弱く、通常の薬理学的スクリーニングでは正確に検出することができません。 そのため、生物物理学的な観測手段が必要であり、特に物質同士の結合に伴う熱力学的な影響を観測することで特異的な相互作用を見つけ出す必要性があります。 ITC測定を用いることで、一見弱い結合活性であっても、効率良く相互作用している小さな分子を見つけ出すことができるものと期待されます。 低分子量タンパク質は、孔径が小さいほうが、転写においてメンブレンに吸着しやすく、メンブレンをすり抜けにくくなるので、低分子量タンパク質を解析するためには、孔径の小さいメンブレンを選ぶと良い。ただし、孔径の小さいメンブレンは |kkw| yrd| wjc| lkw| ivy| ddm| vbn| fya| hxg| ilz| zxh| kek| fxz| nkn| oap| iim| qxq| wbu| zny| ape| kzw| lii| dsh| jmq| isc| wbl| hqn| has| xbp| qge| clp| xoz| xwn| hzu| iau| ktq| vrn| hph| ehh| arp| koi| fsa| zfv| ddi| nwo| kkh| syy| num| shc| tht|