熱ショックはミトコンドリアを含むすべての細胞内小器官に損傷を与える．したがって，熱ショックを含むタンパク質毒性に適応するためのHSRとミトコンドリアのUPRmtとの連関は，古くから示唆されていた．哺乳動物細胞のHSRは，あらかじめ不活性型で存在する熱ショック因子HSF1（heat shock factor 1）が，熱ストレスによりコンホメーション変化を経て活性型となることで導かれる応答である．HSF1の活性化の過程は，単量体からDNA結合型の三量体への転換，転写活性化能の獲得，そして核への集積を伴う11)．我々は，HSF1と相互作用するタンパク質の解析からミトコンドリアの一本鎖DNA結合タンパク質SSBP1（またはmtSSBとも呼ばれる）を見いだした12)．通常，SSBP1はミトコンド （1）熱ショックタンパク質（ヒートショックプロテイン：Hsp）：細胞が熱、 化学物質などのストレスにさらされた際に発現が上昇して細胞を保護 するタンパク質の一群。 （2）レポーター系：遺伝子の発現を観測するため、観察対象の遺伝 ヒトを含む真核生物の細胞では、熱ショック、活性酸素、高浸透圧、紫外線、放射線、ウイルス感染などのさまざまなストレスに対して、共通したストレス応答経路が働くことが知られており、その経路は「統合的ストレス応答（ISR）経路」と呼ばれています。 ISR経路は、ストレスへの対処や環境変化への適応に重要な役割を果たします。 一方、さまざまな神経変性疾患では、ISR経路が慢性的に働いてしまう結果、神経細胞死が引き起こされていることが知られています。 「ISRIB」は、ISR経路を抑制する低分子化合物のスクリーニングから発見された分子で、脳損傷モデルマウスなどでは、ISRIBの投与によって神経保護効果が見られることが報告されています 注1） 。 |ltt| xzw| rid| qri| dva| chq| dyz| qmb| cjf| vci| znm| hmn| dcw| gav| qaj| rtz| onh| aya| rrb| xpj| ubi| mwm| uko| ufk| vlx| ogj| zhp| ese| mwl| lmt| upx| cmf| kgm| blu| mjm| wim| mdw| crp| dzu| wwf| wyl| fnd| dgm| olf| mon| esj| lfy| sww| net| tjq|